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磷酸苯丙哌林原料簡介

一、概況：

1、品名及代碼：品名：磷酸苯丙哌林    

2、分子式: C₂₁H₂₇NO·H₃PO₄               分子量：407.44

3、結構式：

二、性狀：

1、本品為白色或類白色粉末；微帶特臭。

2、本品在水中易溶，在乙醇、 三氯甲烷中略溶，在丙酮或乙醚中不溶。

3、熔點  本品的熔點（通則0612）為148～153℃。

三、鑒別：

1、取本品約20mg，加水5ml溶解后，加稀鹽酸1ml，加硫氰酸鉻銨試液3～5滴（或少許顆粒），產生粉紅色沉淀。

2、取本品少量，加水0.5ml溶解后，加0.2%對二甲氨基苯甲醛試液3ml，振搖，數分鐘后顯粉紅色至紅色。

3、取本品制成0.01%水溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在270nm與276nm的波長處有最大吸收。

4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1285圖）一致。

四、檢查：

1、溶液的澄清度與顏色：取本品0.50g，加水25ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與對照液（取黃色3號標準比色液12.5ml，加水至25ml）比較（通則0901第一法），不得更深。

2、氯化物：取本品0.50g，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。

3、有關物質：取本品適量，加水溶解并稀釋制成每1ml中含4mg的供試品溶液；精密量取適量，用水定量稀釋制成每1ml中含40μg的對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.1mol/L醋酸銨緩沖液（取醋酸銨7.7g，加水800ml溶解，用冰醋酸調節pH值至3.3，用水稀釋至1000ml）-甲醇（35:65）為流動相，檢測波長為270nm。理論板數按磷酸苯丙哌林峰計算不低于2000。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。

4、殘留溶劑： 取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加50%N,N-二甲基甲酰胺溶液5ml使溶解，加氯化鈉約25mg，立即密封，作為供試品溶液；取丙酮、乙醇、乙醚、甲苯、吡啶、苯各適量，精密稱定，用50%N,N-二甲基甲酰胺溶液定量稀釋制成每1ml中約含丙酮、乙醇、乙醚各200μg、甲苯35.6μg、吡啶8μg、苯0.08μg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，加入氯化鈉約25mg，立即密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則0861）試驗，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，進樣口溫度為200℃；檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為80℃；平衡時間為20分鐘；起始溫度為35℃，維持8分鐘后，以每分鐘7℃的速率升溫至70℃，維持4分鐘后，再以每分鐘50℃的速率升溫至230℃，維持5分鐘。取對照品溶液頂空進樣，理論板數按乙醇峰計算不低于5000，且各色譜峰之間的分離度均應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，苯、吡啶、甲苯、丙酮、乙醇與乙醚的殘留量均應符合規定。

5、鋇鹽：取本品2.0g，加水8ml與稀鹽酸2ml溶解后[必要時用鹽酸溶液（1→40）洗過的濾紙濾過]，加稀硫酸1ml與標準鋇溶液[取0.178%氯化鋇（BaCl₂·2H₂O）溶液1ml，用水稀釋至100ml，搖勻。每1ml中含有10μg的Ba]5.0ml，加水至10ml，加稀硫酸1ml，放置30分鐘，比較，不得更濃（0.0025%）。

6、干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過2.0%(通則0831)。

7、鐵鹽：取本品1.0g，置分液漏斗中，加水30ml使溶解，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，溶解后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，搖勻，加正丁醇50ml，振搖，靜置分層，取醇層25ml，置納氏比色管中，如顯色，與標準鐵溶液2.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.002%）。

8、重金屬：取本品1.0 g，加水適量使溶解，加抗壞血酸0.5g，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

9、微生物限度檢查：依法檢查（通則1105與通則1106），每1g供試品中需氧菌總數不得過2000cfu、霉菌和酵母菌數不得過200cfu，不得檢出大腸埃希菌。

五、含量測定：取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解后，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于40.74mg的C₂₁H₂₇NO·H₃PO₄。

本品按干燥品計算含C₂₁H₂₇NO·H₃PO₄不得少于98.5%。

六、檢驗項目及限度：

七、取樣規定：見SOP.QC-QY-004“成品取樣標準操作規程”。

八、檢驗方法：見SOP.QC-CJ-061“磷酸苯丙哌林成品檢驗標準操作規程”。

九、包裝形式：20Kg/桶，內包裝為藥用低密度聚乙烯袋，外套藥用高密度聚乙烯袋，外包裝為紙板桶。

十、貯存條件及注意事項：遮光，密封保存。

十一、有效期：48個月。